¿Qué es la lipasa ácida lisosomal (LAL)?
La lipasa ácida lisosomal (LAL) es una enzima localizada en los lisosomas que ayuda a descomponer los ésteres de colesterol y los triglicéridos en ácidos grasos. La enzima está codificada por el gen LIPA en el cromosoma 10 (10q23.31). Las mutaciones en este gen reducen o eliminan la actividad de la LAL, lo que provoca acumulación de lípidos en el hígado, el bazo y otros órganos, además de alterar la función lisosomal.
La deficiencia de LAL es un trastorno metabólico monogénico heredado con un patrón autosómico recesivo.
Tipos de LAL-D
Existen dos fenotipos principales de deficiencia de LAL:
- Enfermedad de Wolman (inicio temprano)
- Aparece en la infancia
- Falta grave o completa de la actividad de LAL
- Evolución rápida y potencialmente mortal
- Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (CESD, inicio tardío)
- Persiste actividad enzimática residual
- Ocurre en niños mayores o adultos
- Los síntomas suelen ser más leves y pueden detectarse de forma incidental
Síntomas
Enfermedad de Wolman (lactantes)
Los síntomas suelen aparecer en los primeros meses de vida e incluyen:
- Vómitos persistentes y fallo de medro
- Hepatoesplenomegalia (aumento del tamaño del hígado y el bazo)
- Anemia y coagulopatía
- Distensión abdominal y esteatorrea (heces grasas)
- Calcificaciones suprarrenales
- Colestasis y elevación de enzimas hepáticas
- Hipertrigliceridemia
Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (niños mayores y adultos)
Los síntomas suelen ser sutiles, lo que puede retrasar el diagnóstico:
- Hepatomegalia y esplenomegalia
- Alteraciones del metabolismo lipídico que conducen a aterosclerosis de inicio temprano
- Elevaciones leves de las enzimas hepáticas
- Puede simular enfermedad hepática grasa no alcohólica
- Muchos pacientes permanecen asintomáticos, salvo por el aumento del tamaño de los órganos
Diagnóstico
Debe sospecharse la deficiencia de LAL (LAL-D) en pacientes con dislipidemia, hepatoesplenomegalia y elevación de las transaminasas hepáticas. Los métodos diagnósticos incluyen:
- Medición de la actividad enzimática de LAL en leucocitos o fibroblastos
- Ensayos en gotas de sangre seca
- Pruebas genéticas moleculares para confirmar mutaciones en LIPA
- Los niveles de quitotriosidasa pueden estar elevados
- El análisis de lípidos hepáticos mediante cromatografía en capa fina también puede confirmar la deficiencia de LAL
Tratamiento
La deficiencia de LAL es una enfermedad crónica y progresiva. Los tratamientos disponibles actualmente son:
Terapia de reemplazo enzimático (TRE)
- Sebelipasa alfa es la única terapia causal
- Administrada por infusión intravenosa semanal o quincenal
- Normaliza las enzimas hepáticas y restaura el equilibrio lipídico
- Aprobada en Europa desde 2015
Atención de soporte
- Manejo nutricional para prevenir la malnutrición y ralentizar el daño hepático
- Corticoesteroides para la insuficiencia suprarrenal
- Trasplante hepático en insuficiencia hepática terminal
- Las estatinas son ineficaces para la LAL-D
Pronóstico
- Enfermedad de Wolman: progresión rápida, a menudo mortal en la infancia (generalmente antes de los 6 meses)
- Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol: curso más leve; el inicio puede ocurrir desde la infancia hasta la edad adulta
- Sin tratamiento, el pronóstico es desfavorable, especialmente en las formas de inicio tardío con diagnóstico retrasad
- En algunos países (p. ej., Polonia), la TRE aún no está reembolsada, lo que limita el acceso
Referencias:
- Lysosomal Acid Lipase Deficiency: Facts, Signs & Symptoms
- Lysosomal Acid Lipase Deficiency – GeneReviews® – NCBI Bookshelf
- Lysosomal acid lipase and lipid metabolism: new mechanisms, new questions, and new therapies – PMC
- Lysosomal acid lipase: Roles in rare deficiency diseases, myeloid cell biology, innate immunity, and common neutral lipid diseases – ScienceDirect