Enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher es un trastorno de almacenamiento lisosómico de origen genético con un patrón de herencia autosómico recesivo. Está causada por una mutación en el gen GBA, que codifica la enzima glucocerebrosidasa.

Se distinguen varias formas clínicas de la enfermedad: tipo 1, no neuronopática de curso crónico (aproximadamente 1 de cada 50.000 nacimientos); tipo 2, forma aguda neuronopática infantil (aproximadamente 1 de cada 100.000 nacimientos); y tipo 3, forma subaguda neuronopática (también 1 de cada 100.000 nacimientos).

La enfermedad debe su nombre al Dr. Philippe Gaucher, quien describió sus síntomas por primera vez en 1882. Es causada por la acumulación de glucosilceramida en las células. Se trata de una deficiencia enzimática hereditaria rara (deficiencia de glucocerebrosidasa), que provoca la acumulación de glucosilceramida en diversas partes del cuerpo, como el bazo, el hígado y los huesos.

La enfermedad de Gaucher es muy difícil de diagnosticar, y muchos pacientes reciben su diagnóstico cuando la enfermedad ya ha progresado, o incluso nunca son diagnosticados. Se estima que hay entre 72.000 y 80.000 personas con esta enfermedad en todo el mundo, según el artículo » Global Epidemiology of Gaucher Disease: an Updated Systematic Review and Meta-analysis”, publicado en el Journal of Pediatric Hematology/Oncology.nes.

Qué causa la enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher (EG) pertenece al grupo de las enfermedades de almacenamiento lisosómico, de las cuales se conocen unas 60 variantes. Este trastorno genético se transmite de forma autosómica recesiva.

La causa de la enfermedad de Gaucher es una mutación genética que reduce la actividad de la enzima β-glucocerebrosidasa. Como consecuencia, se acumula glucocerebrósido en las células, tejidos y órganos.

Según la presencia o ausencia de síntomas neurológicos, se distinguen tres tipos principales de enfermedad de Gaucher.

La enfermedad lleva el nombre de Philippe Gaucher, quien la describió por primera vez a finales del siglo 18.

Dignóstico

El diagnóstico puede iniciarse ante la presencia de síntomas generales (fatiga), síntomas hematológicos (trombocitopenia), síntomas viscerales (hepatomegalia y esplenomegalia), complicaciones óseas (como fracturas patológicas), o alteraciones neurológicas y visuales.

Inicialmente, el proceso diagnóstico incluye revisión de historia clínica, examen físico, análisis de laboratorio y estudios por imagen. Estos pasos permiten excluir otras causas y confirmar cambios patológicos característicos de esta condición.

El diagnóstico definitivo consiste en medir la actividad de la beta-glucocerebrosidasa en leucocitos periféricos o fibroblastos cutáneos, junto con pruebas genéticas para confirmar mutaciones en el gen GBA1. Pruebas adicionales pueden revelar alteraciones típicas en la coagulación y anomalías hematológicas relacionadas con la enfermedad.

Síntomas de Enfermedad de Gaucher

La presentación clínica varía entre pacientes y depende del tipo de Enfermedad de Gaucher.

• Tipo 1 – La forma más común, también conocida como “tipo adulto”. Puede manifestarse a cualquier edad, aunque suele aparecer durante la adolescencia. La actividad residual de la enzima en pacientes con tipo 1 hace que la progresión sea menos agresiva que en los otros tipos. Los síntomas incluyen trombocitopenia, esplenomegalia, anemia, hepatomegalia y alteraciones óseas (como necrosis ósea), que conducen a fatiga, tendencia al sangrado, infecciones frecuentes, distensión abdominal, retraso en el crecimiento, dolor óseo y cambios en la pigmentación de la piel. No hay síntomas neurológicos.
• Tipo 2 – Forma aguda neuronopática infantil. Involucra tanto síntomas viscerales como neurológicos, como estrabismo, convulsiones, deterioro psicomotor progresivo, disfunción del tronco encefálico (que afecta la succión y deglución), trastornos del tono muscular, dismorfismo facial y trombocitopenia. También se observan edema generalizado, baja actividad motora y retraso en el crecimiento. En sus formas más graves, la enfermedad puede ser letal incluso durante la etapa fetal.
• Tipo 3 –Forma subaguda (juvenil) neuronopática, considerada intermedia entre los tipos 1 y 2. Se subdivide en los subtipos IIIa, IIIb y IIIc. El tipo IIIa se asocia con miotonía progresiva y discapacidad intelectual; el IIIb con parálisis supranuclear de la mirada aislada; y el IIIc, vinculado al genotipo homocigoto D409H, se caracteriza por calcificación de las válvulas cardíacas, opacidad corneal y alteración del movimiento ocular horizontal.

Pronóstico

En el tipo 2, los síntomas suelen conducir a la muerte en los primeros dos años de vida. En el tipo 3, si no se trata, la expectativa de vida es de pocos años (el tipo 3b sin tratamiento lleva al fallecimiento de la mitad de los afectados antes de los 12 años).

En contraste, el pronóstico para el tipo 1 es favorable: con tratamiento adecuado, los pacientes pueden vivir una vida comparable a la de personas sanas, aunque necesitan tratamiento continuo.

Cómo tratarla

Para los tipos 1 y 3, existen la terapia de reemplazo enzimático (TRE) (imiglucerasa/velaglucerasa) y la terapia de reducción de sustrato (TRS) (miglustat). La TRS es una alternativa para quienes no pueden recibir TRE o tienen una forma leve o moderada de EG tipo 1. Esta terapia actúa inhibiendo la producción de glucosilceramida.

La TRE se administra mediante infusiones intravenosas lentas cada dos semanas durante toda la vida. Según la edad y estado del paciente, las dosis varían entre 15 y 60 U/kg de peso corporal. No se debe suspender el tratamiento durante el embarazo, ya que reduce el riesgo de aborto espontáneo y complicaciones hemorrágicas durante el parto.

Estas terapias no son eficaces en el tipo 2. Los principales objetivos del tratamiento son frenar la progresión de la enfermedad, mejorar los parámetros hematológicos, reducir la hepatomegalia y la esplenomegalia, aliviar las complicaciones óseas y mejorar la calidad de vida.

Cada paciente debe recibir atención en un centro de referencia cercano a su lugar de residencia y realizar controles periódicos.

Prevalencia

La enfermedad de Gaucher es panétnica, es decir, afecta a todos los grupos étnicos. Su prevalencia estimada es de 1 por cada 50.000 a 200.000 personas, aunque los datos varían según la fuente. En países occidentales, se estima una prevalencia de 1 por cada 40.000–60.000 nacimientos vivos. La incidencia de las formas neuronopáticas (las más graves) se estima en 1 por cada 500.000 personas.

Algunos datos por país:

• Polonia: actualmente hay varias decenas de casos diagnosticados de enfermedad de Gaucher.
• En Alemania, según los estudios, la prevalencia es de unos 30 casos por cada millón de habitantes. Con una población de aproximadamente 83 millones de habitantes, puede estimarse que unas 2.490 personas viven en el país con un diagnóstico de enfermedad de Gaucher.
• USA: 6,000 diagnosed patients, according to the National Organization for Rare Disorders.
• Brasil: 1.234 pacientes, según el estudio “Gaucher disease in Brazil: a comprehensive 16 year retrospective study on survival, cost, and treatment insights”, publicado por Frontiers in Pharmacology
• Colombia: al 31 de diciembre de 2023, se habían registrado 204 personas diagnosticadas con enfermedad de Gaucher en la cuenta de alto costo del gobierno CAC. Lo que representa una prevalencia bruta de 0,39 casos por cada 100.000 habitantes, ligeramente superior a informes previos en América Latina.
• LATAM: según el NIH no hay una cifra precisa, pero estudios sugieren que la prevalencia está entre 0,15 y 0,32 por cada 100.000 habitantes.

Debido a las dificultades diagnósticas, es probable que estas cifras estén subestimadas.