Enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosómico hereditario ligado al cromosoma X, causado por una mutación en el gen GLA. Como resultado de esta mutación, hay una deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A, responsable de descomponer ciertas sustancias grasas. Esta deficiencia conduce a la acumulación de globotriaosilceramida en diversos órganos.
La enfermedad de Fabry pertenece al grupo de las mucopolisacaridosis ultrarraras. Puede provocar episodios severos de dolor ardiente e insoportable en las extremidades distales, irradiando hacia otras partes del cuerpo.
Los síntomas característicos también incluyen trastornos en la termorregulación y la sudoración, incluso en situaciones de estrés. Los pacientes suelen sufrir daños prematuros en el corazón o el cerebro antes de los 50 años. Debido a la naturaleza inespecífica de los síntomas, obtener un diagnóstico preciso puede tomar varios años.
Causas de la enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry se clasifica como un trastorno lisosómico raro. Está provocada por una mutación en el gen GLA, que conduce a una reducción significativa o ausencia total de la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A.
Como consecuencia, la globotriaosilceramida (GL-3) se acumula en las células de distintos tejidos y órganos, ya que la deficiencia enzimática impide su degradación. Esta acumulación interfiere en el funcionamiento de los órganos afectados y provoca complicaciones.
Este trastorno raro está ligado al cromosoma X, lo que significa que ocurre con mayor frecuencia en hombres. Sin embargo, las mujeres heterocigotas también pueden presentar síntomas, en distintos grados de severidad. En ellas, las manifestaciones clínicas suelen aparecer varios años después que en los hombres.
Diagnóstico de la enfermedad de Fabry
Para confirmar el diagnóstico en varones, se mide la actividad de la alfa-galactosidasa A en plasma, leucocitos o fibroblastos. Si se detecta deficiencia enzimática, se realiza una prueba genética. En mujeres, dado que la actividad enzimática puede mantenerse dentro de los rangos normales, es necesario realizar estudios genéticos para identificar a las portadoras del gen defectuoso responsable de la enfermedad.
Síntomas de la enfermedad de Fabry
Se presentan dos fenotipos:
- Fenotipo clásico: Más común en varones, se caracteriza por una actividad enzimática ausente o muy reducida, con síntomas desde la infancia o adolescencia.
- Fenotipo no clásico: Los síntomas aparecen más tarde en la vida debido a una deficiencia menor de alfa-galactosidasa A.
Síntomas que aparecen en la adolescencia:
- Intolerancia al calor
- Disminución o ausencia de sudoración
- Hipertermia
- Parestesias (dolor ardiente intenso en extremidades distales)
- Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos
- Lesiones cutáneas en muslos, glúteos y abdomen inferior (angioceratomas)
- Opacidad corneal, cataratas y pérdida progresiva de la audición
Síntomas en la edad adulta:
- Anomalías estructurales y funcionales del sistema cardiovascular (hipertrofia ventricular izquierda, arritmias, trastornos de conducción)
- Daño renal, inicialmente manifestado como proteinuria y microalbuminuria
- Fatiga crónica, acúfenos y mareos
También son comunes los cambios de comportamiento, como ansiedad, aislamiento social, depresión y sentimientos de culpa. Muchos de estos síntomas aparecen antes del diagnóstico, ya que los pacientes con Fabry, como ocurre en otras enfermedades raras, experimentan largos retrasos diagnósticos que afectan su bienestar físico y mental. Los estudios muestran que la calidad de vida en los pacientes con Fabry es significativamente menor que en la población general.
Pronóstico
Las causas más comunes de muerte en pacientes con Fabry son el ictus y el infarto de miocardio. En comparación con la población general, los hombres con esta enfermedad tienen una esperanza de vida reducida entre 15 y 20 años, mientras que en las mujeres la expectativa se reduce entre 6 y 10 años.
Opciones de Tratamiento
El tratamiento estándar es la terapia de reemplazo enzimático (TRE) con agalsidasa alfa o beta. Dado que la enfermedad afecta múltiples sistemas, también se requiere tratamiento de apoyo para controlar las complicaciones y prevenir el deterioro adicional.
La TRE puede ralentizar la progresión de la enfermedad y permitir a los pacientes mantener sus actividades familiares, laborales y sociales.
Además, el migalastat ha sido aprobado como tratamiento para la enfermedad de Fabry. A diferencia de la TRE intravenosa, el migalastat se administra por vía oral. Sin embargo, solo pueden recibirlo los pacientes con mutaciones específicas que respondan al medicamento, aproximadamente el 35-50% del total.
Terapias de apoyo para la enfermedad de Fabry:
- Manejo del dolor, principalmente farmacológico
- Medidas neuroprotectoras (inhibidores de la angiotensina y bloqueadores del receptor de angiotensina)
- Medicación antiarrítmica
- Colocación de marcapasos o desfibrilador automático implantable (DAI) en casos graves
- Diálisis o trasplante renal en casos de insuficiencia renal avanzada
El tratamiento de la enfermedad de Fabry es de por vida, y una intervención temprana aumenta las posibilidades de prevenir o retrasar complicaciones graves.
Prevalencia
A nivel mundial, se estima una prevalencia de entre 1 por cada 40.000 a 170.000 personas. Sin embargo, debido a la complejidad de sus síntomas y a las dificultades en el diagnóstico diferencial, es posible que estas cifras estén subestimadas.
